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Cuando se trata de hacer ejercicio, las personas se dividen en dos grupos: los que lo aman o los que lo odian. Muchos de nosotros podemos encajar en la última categoría. No se siente bien obligarte a levantarte temprano en la mañana para ir al gimnasio, hacer latir tu corazón y llevar tus músculos al límite. Cuando se activan las endorfinas, ocurre una magia increíble. Tiene innumerables beneficios para la salud, incluidos huesos más fuertes, menor riesgo de enfermedades cardíacas y un cerebro más suave y rápido.
Durante la última década, los científicos han intentado aprovechar esta magia transformadora. Los animales de laboratorio, y a menudo los humanos, son sometidos a tareas físicamente exigentes y se examinan muestras de tejido y sangre para identificar las sustancias químicas que se producen naturalmente en respuesta al ejercicio. Este esfuerzo, combinado con el rápido aumento global de la obesidad y los trastornos metabólicos como las enfermedades cardiovasculares y la diabetes, ha generado interés comercial en un campo floreciente de medicamentos llamados miméticos del ejercicio. Su objetivo es brindar los mismos beneficios para la salud sin sudar en todo el mundo. Maestro de escaleras.
Echemos un vistazo más de cerca a cuáles son algunos de estos medicamentos, qué dicen hacer y si acabarán con el ejercicio para siempre.
Aprovecha el poder del metabolismo
La salsa secreta del ejercicio es provocar cambios en el metabolismo del cuerpo que estimulen el crecimiento y la reparación. Aunque esto ocurre prácticamente en todos los órganos, el mimetismo motor se ha centrado significativamente en el músculo esquelético. El músculo esquelético representa del 30 al 40 por ciento de la tasa metabólica en reposo (basal) de un adulto. Estas son las calorías que quemas sin hacer nada y por sí solas representan alrededor del 60 al 65 por ciento de tu gasto energético total. Otras dos formas de quemar calorías es utilizar energía para descomponer los alimentos y cualquier tipo de actividad física (incluida la inquietud).
Algunas posibles imitaciones del ejercicio funcionan cambiando el tipo de combustible utilizado por los músculos esqueléticos durante los diferentes tipos de ejercicio físico. En 2017, un grupo de investigadores del Instituto Salk de California descubrió que una sustancia química llamada GW1516, descubierta por primera vez por Ligand Pharmaceuticals y GlaxoSmithKline en la década de 1990, solo mejora la resistencia en ratones sanos. En cambio, descubrí que podía correr más tiempo con el ratón. rueda. El fármaco, su contraparte no dopada, activó una vía bioquímica llamada vía PPAR-delta. Según investigaciones anteriores, esta activación cambió la composición de las fibras musculares de los animales de tipos de contracción rápida, que son muy rápidos pero fácilmente fatigantes, a tipos de contracción lenta diseñados para la resistencia. Esto hace que los ratones quemen grasa en lugar de azúcar para obtener energía.
Otro compuesto similar es el SLU-PP-332, desarrollado por un grupo de investigadores de la Universidad de Florida, la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis y la Facultad de Medicina de la Universidad de Saint Louis. Este compuesto actúa interactuando con moléculas llamadas receptores relacionados con el estrógeno (o ERR), que desempeñan funciones importantes en el músculo esquelético, incluido el mantenimiento y la regeneración de la masa muscular. En un estudio reciente presentado en la reunión de la Sociedad Química Estadounidense de 2024, los investigadores descubrieron que alimentar a los ratones con SLU-PP-332 y correr en una cinta mejoraba su resistencia y reducía las fibras musculares de contracción lenta, y se reveló que la cantidad ha aumentado.
Un nuevo fármaco mimético del ejercicio que está causando sensación es la irisina, una hormona liberada por el músculo esquelético durante el ejercicio. Fue descubierto por primera vez en 2012 por investigadores del Centro Oncológico Dana-Farber en Boston. Irisin puede hacer algunas cosas diferentes. En ratones obesos, esta hormona puede convertir la grasa blanca inactiva (que almacena el exceso de calorías) en células de grasa parda que queman energía. La irisina también ayuda a reconstruir y formar huesos, al menos en ratones, y puede ser importante para la función cognitiva.
Además, existen metabolitos como la N-lactoil-fenilalanina (Lac-Phe) y enzimas como la proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina (también conocida como AMPK). Aunque Lac-Phe fue identificado hace décadas, su función permaneció desconocida hasta 2022, cuando un grupo de investigadores liderados por la Universidad de Stanford descubrió que alimentar con este metabolito a ratones obesos provocaba pérdida de peso y disminución del apetito, algo que era relativamente desconocido. Nuestros cuerpos producen Lac-Phe a partir del lactato. El lactato es producido por los músculos después de un ejercicio intenso, como correr, o después de algún ejercicio de resistencia o resistencia.
Los compuestos que activan AMPK, como el Compuesto 14, desarrollado por la Universidad de Southampton en el Reino Unido, aprovechan el papel de la enzima como importante sensor de baja energía durante el ejercicio. En ratones, el compuesto 14 engañó a las células haciéndoles creer que no tenían energía disponible, obligándolas a tragar glucosa, reduciendo los niveles de azúcar en sangre y provocando que los animales perdieran peso.
¿Se acabó la práctica?
Es difícil decir si la imitación del ejercicio eliminará por completo el jogging matutino, pero actualmente es poco probable.
Una es que todavía hay muchas incógnitas sobre el metabolismo, como qué mecanismos explican las diversas diferencias entre los individuos. Los miméticos del ejercicio que estimulan una vía bioquímica no cubren todos los cientos de vías que se alteran con el ejercicio, especialmente aquellas en otros órganos y tejidos además del músculo esquelético. Sin embargo, contrariamente a las elevadas aspiraciones de ciencia ficción de Steve Rogers de Marvel cuando pasó de flaco a musculoso después de tomar un suero de súper soldado, tomar píldoras de «ejercicio» en sí mismas no conduce al desarrollo muscular ni a la pérdida de peso. ser completamente útil. Incluso con medicamentos populares para bajar de peso como Ozempic y Munjaro, se sigue recomendando hacer ejercicio regularmente y una dieta equilibrada.
Otra preocupación es la seguridad y eficacia en humanos, ya que la mayoría de los imitadores de ejercicio se prueban en ratones, y los ratones ciertamente no son humanos. Por ejemplo, GlaxoSmithKline suspendió GW1516 en 2007 antes de pasar a los ensayos clínicos de Fase III debido a los resultados de toxicidad en ratones a los que se administró el fármaco en comparación con ratones no medicados. Ha quedado claro que los tumores cancerosos se producen a un ritmo elevado en todas partes del mundo. cuerpo. Se ha desarrollado y probado en ratones una forma menos potente de GW1516, pero se necesitarán más estudios de seguridad y ensayos en humanos para determinar cómo funcionarán estos posibles sustitutos locomotores para nosotros. Se requieren ensayos clínicos.
Actualmente, se está discutiendo la posibilidad de introducir la imitación del ejercicio entre personas que no pueden hacer ejercicio debido a ambientes sedentarios, personas con problemas metabólicos básicos como diabetes y obesidad, y personas mayores cuyo metabolismo tiende a declinar. A medida que envejece, aumenta el riesgo de sufrir lesiones relacionadas con el ejercicio. El propósito de estos medicamentos no es darle a nadie una licencia gratuita para ser un adicto a la televisión, pero quién sabe qué pasará si la imitación del ejercicio se vuelve tan común como lo hizo Ozempic. Por ahora, lo mejor es dar un paso adelante y obtener tantos beneficios mágicos del ejercicio como sea posible.
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